白癜风的发病机理是什么 https://m-mip.39.net/news/mipso_6185488.html据最新统计，中国已有1.8亿高尿酸血症患者，其已成为继高血压、高血糖、高血脂之后威胁健康的第四大危险因素。
痛风的病因
痛风是—种古老的疾病，也是近年来的一种多发病。它与人们生活水平的提高密切相关，发病率呈逐年上升之势，在我国南方发病率比北方发病率高，沿海城市高。
尿酸过多是痛风病的起因。向来才子佳人，帝王将相，花花公子、暴饮暴食者、体重超标者、伴随高血压、高血脂的都是痛风的高危人群。纠其原因主要有：
高嘌呤饮食：比如饮啤酒、吃海鲜。
用药影响：阿司匹林，利尿剂，维生素B1，胰岛素，抗生素。
创伤因素：疲劳过度，过度运动，外伤。
发病过程
痛风虽然表现在关节，却属于全身性疾病。痛风好发于男性，最常见40岁。通常一次只一个关节，大拇趾基部为最常发作的关节，有50-70％的病人为第一发作部位，其次为足背、足踝及膝关节，手部关节，身体任一关节均有波及可能。
痛风病往往首发或复发于酒宴或运动后，常在夜间发作，突然发生，急剧加重。局部不能忍受任何触摸，或被单覆盖。常常在脚的拇趾和手拇指关节，剧烈疼痛、红肿发热，也可累及其他关节如踝关节，并可反复发作。关节及其周围软组织红、肿、热、痛、状如刀割。轻者发作3－7天后可以自然缓解，严重者持续数周。恢复期关节可以完好如初。多数患者在首次发作的6月－2年内可以再度发作。总趋势是发作间歇时间逐渐缩短，最终关节畸形。
医学诊断
痛风分四期：也有学者将高尿酸血症分为一期（无症状痛风期）
一、急性痛风
二、间歇期痛风
三、慢性痛风
四、痛风性肾病
痛风性关节炎的诊断标准：
1、急性发作的关节炎，1天内病情达到高峰。
2、整个关节呈现暗红色。
3、单侧第一跖趾关节肿痛。
4、血尿酸增高。
5、有痛风石。
测定尿酸时的注意事项：
1、空腹并在抽血前一天避免高嘌呤饮食。
2、抽血前三天如果情况允许，最好停用阿司匹林，利尿剂及一些降压药如寿比山。
3、抽血前避免剧烈活动。
4、由于尿酸在体内的波动性，一次尿酸结果不能盲目做结论，可疑者多查几次。
药物治疗
得了痛风之后，止痛、降尿酸、碱化尿液是治疗三部曲。而作为三部曲中最重要的一环降尿酸，目前常用的方法有两种：一种是通过减少体内尿酸的生成量，一种是增加尿酸的排泄量。
当前，市面上流行的痛风药物主要是使用了长达50年之久的别嘌呤醇（allopurinol）和5年前上市的非布司他（febuxostat），非布司他与别嘌醇是减少尿酸生成量应用最广泛的两种药。不少痛风患者不知道哪种更好，今天，小编就为您分析对比下这两种药。
非布司他的优点
尿酸是体内嘌呤代谢后的产物，主要随尿液排出体外。若因长期吃大量高嘌呤食物或其他原因，导致尿酸产生量增加，超出尿酸排泄量，就会使尿酸在体内蓄积。
嘌呤代谢为尿酸需要黄嘌呤氧化酶的参与。而非布司他是一种新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，可通过抑制尿酸的生成而降低尿酸。
非布司他与经典抑尿酸生成药别嘌醇有啥区别？
在非布司他上市前，用来抑制尿酸生成的药主要是别嘌醇。两者的区别在于，非布司他只对黄嘌呤氧化酶有抑制作用，具有高度选择性。而别嘌呤醇则显得不够专一，它会广泛影响影响嘌呤或嘧啶代谢中的其他酶，如嘧啶核苷磷酸化酶、嘌呤核苷磷酸化酶。这种差别，也使得非布司他有如下优点：
（1）副作用更少，适用人群更广
因其高度选择性抑制黄嘌呤氧化酶，非布司他比别嘌呤醇对身体其他代谢过程的影响要显著更少，发生过敏反应明显减少。
此外，与促进尿酸排泄的苯溴马隆相比，非布司他非但不会增加肾脏尿酸结石的风险，反而可以减少此风险。苯溴马隆降尿酸的原理是组织肾小管对尿酸的重吸收，这会导致尿酸过度出现在尿液中。一旦超出溶解度，便会在肾脏微小的导尿管中结晶形成结石。但非布司他是从根源上抑制了尿酸生成，这会使所需排泄的尿酸量逐渐减少。因此，泌尿系结石患者也可放心使用。
（2）降尿酸的速度更快
临床数据发现，1片非布司他的效果和3片别嘌呤醇的效果差不多。此外，在实际用药中，为减少别嘌醇的副作用，常需要从小剂量开始逐渐加量，直到尿酸达标，此过程很缓慢。但非布司他1次服用40mg或80mg，一般1-2周尿酸就可达标。
（3）适用人群更广
非布司他主要在肝脏中代谢，肾功能受损患者也可服用此药物。非布司他在肝脏代谢成为无毒害性物质后，49%通过肾脏排泄、45%经过粪便排泄，属于多途径排泄，所以对轻度或中度肾衰竭患者及轻度、中度肝功能不全的患者完全适用。
综上所述，单就效果和安全性而言，非布司他是治疗痛风的首选药物。
非布司他用药指南
年中国专家共识指出，无慢性肾病患者，首次使用非布司他建议采取40mg/天。如果2周后尿酸不达标，则增加剂量至80mg/天。
对于慢性肾病患者，使用非布司他要更加注意。中国肾脏疾病高尿酸血症诊治时间指南年指出，对于无需透析的慢性肾病患者，起始剂量为20-40mg/天，如果2-4周后尿酸未达标，剂量递增20mg/天，最大剂量为80mg/天。一旦尿酸服药后低于目标值60umol/L，剂量可酌情递减20mg/天。肝功能检测结果异常、恶心、关节痛及皮疹患者需要定期检测肝功。重度肾病患者需要减量并密切检测肾功能。
非布司他效果虽好，但是国内的仿制药价格较贵，每片动辄10-20元左右，月均花费在元上下，并非所有患者能够承受。目前，有不少人通过代购渠道购买印度的非布司他片，每片价格在0.8元左右。“问上医”提醒您，在购买印度非布时，一定要谨慎选择和甄别。
痛风新药
一、抑制尿酸合成药物：Topiroxostat，Ulodesine
降尿酸机制：与别嘌醇和非布司他的分子结构不同；与非布司他的结合位点相同，通过与XO/XDH结合，抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸的生成。不影响嘌呤和嘧啶的合成。
代谢途径：主要醇安全、有效。
治疗效果：经过肝脏代谢和排泄，不经过肾脏排泄，特别适合肾功能不全的患者。
上市情况：年托匹司他片在日本上市，目前尚未在其他国家上市。
二、促尿酸排泄药物：Lesinurad
降尿酸机制：Lesinurad是首个选择性尿酸重吸收抑制剂，抑制肾小管尿酸转运蛋白-1(URAT-1)，增加肾脏尿酸排泄。
代谢途径：主要经细胞色素P(CYP)2C9代谢
适用人群：无肝毒性，可联合黄嘌呤氧化酶抑制剂共同降尿酸，因此Lesinurad适用于单用黄嘌呤氧化酶抑制剂不能达到血尿酸控制目标的痛风患者。不适用于无症状性高尿酸血症者。
上市情况：年12月，美国FDA批准Lesinurad可用于单用黄嘌呤氧化酶抑制剂血尿酸仍不达标的痛风患者。年，欧洲EMA建议Lesinurad(mg/d)可辅助嘌呤氧化酶抑制剂用于治疗痛风相关的高尿酸血症。
参考文献：
1.《中国痛风指南》
2.《常用痛风降尿酸的药物》
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